Sildenafil vs viagra

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monoterapia lungo Sildenafil Citrate a varie forme di disfunzione erettile Scopo. lo studio di efficacia della terapia a lungo citrato di sildenafil al malato della disfunzione erettile in cui il suo uso 50-60 minuti prima del rapporto sessuale è apparso non del tutto efficace. Materiale e metodi. Sildenafil Citrate applicato due volte alla settimana una corrente di 1 anno a 86 pazienti all'età di 32 fino a 72 anni con disfunzione erettile che erano insoddisfatti ricevimento di questa preparazione prima del contatto sessuale. A 24 anni dalla loro c'era un funzionale Cialis disfunzione erettile. a 62 - organico. Risultati. a 60 (83%) da 86 pazienti vengono raggiunti dal funzionale e subcompensated e compensato organico disfunzione erettile positivo prende in base al questionario ICEF-5. A dopplerografii ultrasuoni hanno registrato autentico intensificazione del pene di un flusso di sangue. Le espresse da effetti non hanno osservato in un paziente. Conclusione. monoterapia Sildenafil Citrate entro 1 anno promuove il miglioramento dei risultati del trattamento degli stadi funzionali e subcompensated e compensato di disfunzione erettile organica. Uno degli obiettivi primari della medicina moderna - miglioramento della qualità della vita dei pazienti, che sono parte integrante rapporti sessuali armoniosi. La disfunzione erettile porta alla apprezzabile deterioramento della vita come gli uomini, e le donne [1]. La prevalenza di disfunzione erettile in Usa rende all'età da 20 sino 29 anni - 7,2%, da 30 sino 39 anni - 18,9%, da 40 sino 49 anni - 37,3%, da 50 sino 59 anni-53 , 8%. Così facile grado di disturbo di erezione è riunito a 16,2% dei casi, media - a 22,5%, grave - a 8,7% [2] che corrisponde alle risultanze ricevute nel 1998 nel noto ricerca Massachusetts sullo studio di invecchiamento uomini [3]. Allocare le forme funzionali, organiche e mescolate di disfunzione erettile. Organic parte disfunzione erettile in una fase che corrisponde alla rappresentazione di una continuità dei cambiamenti clinici e morfologici che si verificano in un tessuto cavernoso e tunica ad una copertura di corpi cavernosi del pene: I (compensato), II (Subcompensated) e III (scompensata ).Tale divisione coincide con la classificazione della disfunzione erettile offerto H. Feldman e collaboratori (1994):. minima - di solito è in grado, moderato - E a volte è capace, pieno - non è mai capace. Ora a I e II stadi di disfunzione erettile ampiamente applicare gli inibitori della fosfodiesterasi 5 tipi, tra cui il sildenafil citrato (Viagra) 50-60 minuti prima del contatto sessuale. In alcuni tipi di disfunzione erettile organica, in particolare vascolare e forme mescolate con prevalenza della componente funzionale, il buon effetto si osserva anche nella fase iniziale della fase III. Tuttavia in applicazione sildenafil citrato con la tecnica standard (vale a dire direttamente prima del contatto sessuale) ad una parte considerevole di pazienti osservati da noi con disfunzione erettile II e III Fasi 12-18 mesi è apparso noneffective anche le dosi massime di un preparato [1] . Abbiamo dimostrato che, erezione stimolazione sildenafil citrato pressione parziale di ossigeno (P02) in sangue cavernoso che durante l'erezione è miscelato è arteriosa-venosa, raggiunge 78-79,5 mmHg Sebbene questo indicatore leggermente più bassa, che a stimolazione erezione introduzione intracavernosa di preparati vasoattivi (85 mm Hg), ma comunque, testimonia una buona ossigenazione del sangue un cavernoso [1]. Ultimo ha un grande valore per i fattori di sintesi endoteliali, come N0 e Prostaglandinum E1 che partecipano in presenza di una costruzione [4,5]. Inoltre, ad alto valore PO2, sintesi endotelina-1 è inibita che promuove anche intensificazione di un'erezione [4]. Sulla base di questi dati abbiamo detto un'ipotesi che regolare la ricezione di un inibitore della fosfodiesterasi 5 tipi consentirà di migliorare l'ossigenazione del tessuto cavernoso e di aumentare l'efficienza della terapia medicamentosi della disfunzione erettile. Lo studio di efficacia di una terapia a lungo citrato di sildenafil al malato della disfunzione erettile in cui il suo uso 50-60 minuti prima del rapporto sessuale è apparso non del tutto efficace è stato l'obiettivo di ricerca. materiale e metodi Nel 1999-2004 86 pazienti con disfunzione erettile, tra cui 24 pazienti all'età di 32 sino 57 anni con disfunzione erettile funzionale e 62 pazienti, all'età di 51 anni fino a 72 anni con disfunzione erettile organica sono stati intervistati. A 14 anni da 24 pazienti con disfunzione erettile funzionale diagnosticata una nevrosi sessuale di tipo "aspettative di fallimento", alle 4 - una sindrome astenico, alle 6 - la sindrome depressiva legato a psicologico e-o problemi sessuali. Le ragioni di disfunzione erettile organica erano un diabete (a 9), un ipogonadismo (in 7), un sclerosi un tessuto cavernoso del pene (a 11), discarica venosa patologica di un sangue (a 21), proctologica e operazioni urologiche (a 8), la malattia di Pejroni (a 6). 14 pazienti avevano ho stadio della disfunzione erettile (funzionale - a 4, organico - alle 10) (tab. 1). A 60 pazienti con II fase della disfunzione erettile (funzionale - a 15 anni, organici - a 45) inizialmente viagra-test è stato positivo. Dopo la ricezione sildenafil citrato della dose raccolto questi pazienti potrebbero entrare contatto sessuale, tuttavia nella successiva, nonostante l'aumento di una dose di un preparato di massima, i contatti sessuali erano soddisfacenti. A 12 pazienti con III fase della disfunzione erettile (funzionale - a 5, organici - a 7) iniziale viagra-test è stato negativo (una dose Sildenafil Citrate - 100 mg). Tabella 1. Distribuzione dei pazienti con disfunzione erettile in una fase a seconda dei risultati viagra-test Fasi di disfunzione erettile - 100 mg a 7 pazienti III fase - 7 pazienti Note: (+) - test positivo, (-) - negativo Monoterapia Sildenafil Citrate continuato entro 1 anno. I pazienti che accettano una preparazione regolarmente 2 una volta alla settimana, senza la dipendenza dai contatti sessuali. Se dopo la ricezione normale Citrato di Sildenafil l'erezione rinnovata, il trattamento continuato; se necessario, i pazienti in aggiunta accettato una preparazione 50-60 minuti prima del rapporto sessuale. Prima del trattamento condotto seguenti ricerche: sondaggio Obshcheklinichesky. Mettere in discussione il ICEF-5. Questionario per una stima il paziente dei risultati della monoterapia sildenafil citrato: "eccellenti" - contatti sessuali soddisfacenti 2 volte a settimana, "buono" - una volta alla settimana, "soddisfacente" - in presenza di una costruzione senza contatto sessuale, "non soddisfacente" - in assenza di un'erezione. Ultrasuoni ricerca Doppler dei vasi di un pene sul apparato "Ultramark-9" con la frequenza del calibro di 7,5 MHz e "Vivid-4" con la frequenza del calibro di 10 MHz, basale e stimolata stimato un flusso di sangue. La stimolazione è stato speso dal LOD-DISPOSITIVO con la tecnica sviluppata da noi (brevetto della Federazione Russa per l'invenzione №2141799 da 1999/11/27). Indagato le arterie cavernose in fase di erezione Er3-Er4 (su una scala da Junema). I risultati delle ricerche analizzate mediante pacchetto statistico SPSS-14. risultati Il trattamento con sildenafil citrato hanno finito 20 di 24 pazienti con disfunzione erettile funzionale e 52 di 62 pazienti con disfunzione erettile organica. Nel corso del trattamento in pazienti sorto spontaneo o un'erezione. Se a stimolazione sessuale dopo ricezione anche di un preparato o senza di essa c'era un un'erezione sufficiente, sono entrati il ​​contatto sessuale. L'analisi dei risultati di interrogatorio sotto questionario ICEF-5 prima di sildenafil trattamento è presentato da citrato (Viagra) alla scheda. 2. Al disfunzione erettile funzionale la quantità di pazienti con indicatori soddisfacenti e normali del questionario ha autenticamente aumentato dopo la fine del trattamento con 10 (41,7%) a 14 (70,0%). A disfunzione erettile organica la quantità di pazienti con indicatori soddisfacenti e normali anche era autenticamente ingrandita 18 (29,0%) a 35 (67,4%). Questi dati testimoniano l'efficienza clinica lungo monoterapia sildenafil citrato a disfunzione erettile funzionale ed organico. Dopo la fine di un anno di corso di monoterapia con quei pazienti in cui i risultati del trattamento sono apparsi buoni, fermato ricezione normale Citrato di Sildenafil e lo ha utilizzato solo prima del contatto sessuale in una combinazione alla stimolazione sessuale. Tabella 2. I risultati di interrogatorio in punti ICEF-5 prima del trattamento disturbi completa o Sharp (0-5) Disturbance Espresso (5-10) Nota: p 0,001 fra i gruppi. Hanno gruppo sinistra con disfunzione erettile funzionale 4 pazienti, con organico - 10 L'analisi dei parametri basali del pene di un flusso di sangue ha mostrato (tab. 3), che dopo la fine del ciclo di trattamento a disfunzione erettile funzionale ed organico il tasso massimo di un flusso di sangue in una sistole (VSIS) è stato autenticamente allargata in media del 10 % in confronto con un indicatore iniziale. L'indice di resistenza (IR) è stato autenticamente ampliata alla funzionale e, in misura minore, a disfunzione erettile organica. La pulsazione indice (Pi) è stato anche autenticamente ampliato da 20% a funzionale e, in misura minore, a disfunzione erettile organica. Tabella 3. Parametres di un flusso di sangue nelle arterie cavernose basale di un pene prima del trattamento a diversi tipi di disfunzione erettile Tipo disfunzioni erettili Nota: p 0,001 fra i gruppi. Hanno gruppo sinistra con disfunzione erettile funzionale 4 pazienti, con organico - 10. VSIS - il tasso massimo di un flusso di sangue in una sistole; IR - un indice di resistenza; Pi - un indice di pulsazione Al confronto di parametri stimolato un flusso di sangue prima che la monoterapia sildenafil citrato (tab. 4) rubinetti aumento del flusso di sangue nelle arterie cavernose di un pene, il 17% a pazienti con funzionalità e il 13% a pazienti con disfunzione erettile organica. Y513 nel gruppo di pazienti con disfunzione erettile funzionale fu ampliata del 19%, e nel gruppo di pazienti con disfunzione erettile organica - Il 12%. KK fu ampliata del 25% e il 17%, di conseguenza, e KP - il 24% e il 14%. Alla maggior parte dei pazienti l'emodinamica venosa di un pene è migliorata anche. TABELLA 4. Parametres stimolato un flusso di sangue nelle arterie cavernose di un pene prima del trattamento a diversi tipi di disfunzione erettile Tipo di disfunzione erettile % Di aumento del flusso sanguigno VSIS (TRIMS.) - VSIS (basi.) (Sm / c) Nota: p 0,001 fra i gruppi. Hanno gruppo sinistra con disfunzione erettile funzionale 4 pazienti, con organici - (. Basi) 10. Kr = IR (. TRIMS) / IR. KP = Pi (TRIM.) / Pi. (basi). Così, insieme a sostanziale miglioramento dei risultati clinici a lungo monoterapia sildenafil citrato era stato raggiunto autentico basale e stimolata l'aumento del flusso di sangue nelle arterie del pene. Per lo studio dell'opinione dei pazienti è stato offerto per loro di rispondere alle domande del questionario supplementare sui risultati del trattamento esaurito (tab. 5) che consisteva di seguenti domande: "Come si stima risultati del trattamento? (Insoddisfacente, bene, bene, perfettamente)" "Si può notare ciò che momenti positivi di questo corso di trattamento?" "Si può notare ciò che momenti negativi di questo corso di trattamento?" "Si intende continuare corso di trattamento da una preparazione Viagra?". Erano felici con il trattamento 18 (90%) da 20 pazienti con funzionale e 30 (57,7%) da 52 pazienti con disfunzione erettile organica. Da vantaggi di una velocità preparazione di offensiva un'erezione, affidabilità dei risultati e assenza di complicazioni sono stati notati. Dai momenti negativi è allocato alto costo di un preparato. Hanno convenuto di continuare i pazienti di trattamento di 20 (100%) con i pazienti funzionali e 35 (67,3%) con disfunzione erettile organica. Le ricerche condotte da noi hanno mostrato che a sildenafil monoterapia entro 1 anno buoni risultati sono stati raggiunti da citrato a 60 (83%) da 86 pazienti con funzionali andare le fasi compensate e subcompensated di disfunzione erettile organica. risultati insoddisfacenti hanno avuto luogo a 12 (17%) pazienti. A 2 da loro con una sindrome asteno-depressiva, a 10 - disfunzione erettile organica, tra cui una genesi endocrino disfunzione erettile funzionale è stata diagnosticata per 5 pazienti, vascolare - alle 4 e neurogena - a 1. Per questi pazienti ulteriormente è speso combinato un ciclo di terapia medicamentosi che comprendeva domanda entro 6 mesi preparati sildenafil citrato e Testosterone-Depotum ad un ipogonadismo o una preparazione tiottico gli acidi, un flusso di sangue endoneurale promuovere il miglioramento, in un diabete. Eventuali complicazioni che richiedono la cessazione del lungo reception sildenafil citrato. non abbiamo osservato. In singoli casi facilmente espresso reazioni indesiderate - mal di testa, disturbi dispeptici e una nausea divenne percettibile. arrossamento del viso, il collo e sclere, i fenomeni rinite è leggermente più spesso diventa percepibile. I sintomi specifici rapidamente superato senza la terminazione di ricezione di una preparazione e loro qualsiasi trattamento. Il miglioramento clinico raggiunto testimonia che in un Sildenafil Citrate reception inefficienza prima del contatto sessuale in pazienti con lunghi monoterapia disfunzione erettile da una preparazione promuove occorrenza e deduzione erezione in modo più efficace. Ovviamente, risultati simili sono possibili e alla reception giornaliero di altro tipo inibitori della fosfodiesterasi 5 [6]. Quando efficienza del trattamento anche stato raggiunto da activization flusso di sangue nelle arterie del pene [7]. Noi crediamo che l'efficienza di una lunga reception Sildenafil citrato è causata da autentico activization di un flusso di sangue nel pene arterie, stabilito da noi a doppler ad ultrasuoni. Su IX Congresso della Società europea di medicina sessuale (EOCM), che ha approvato nel dicembre 2006 a Vienna, la domanda sulla convenienza di ricezione regolare di preparazioni a base di inibitori della fosfodiesterasi 5 tipi per il trattamento della disfunzione erettile è stato considerato. In particolare, i professori F. Montorzi (Italia) e G. Jackson (Gran Bretagna) ha difeso il punto di vista che l'applicazione regolare di inibitori della fosfodiesterasi 5 tipi a disfunzione erettile dovrebbe diventare la prassi come queste preparazioni migliorare la funzione di un endotelio di un cavernoso tessuti e vasi, e anche la funzione del miocardio. Inoltre, i dati che l'uso regolare di questi preparati possono aumentare la loro efficienza alla reception "on demand" è stato presentato. Gli oppositori di tale approccio DzhDin (Gran Bretagna) e J. Vardi (Israele) specificato nella necessità di ulteriori ricerche su questo punto in questione, e hanno anche notato l'aumento del costo del trattamento [8]. Così, monoterapia sildenafil citrato in 1 anno promuove un miglioramento dei risultati del trattamento degli stadi funzionali e subcompensated e compensati di disfunzione erettile organica. Costante applicazione citrato di sildenafil porta ad autentica del pene aumento del flusso di sangue a queste forme di disfunzione erettile che, a quanto pare, alla base di miglioramento dei risultati del trattamento. La ragione per cui l'aumento del pene di un flusso di sangue è un miglioramento della funzione di un endotelio contro regolare sildenafil accoglienza che conferma il suo effetto medico notato in opere di autori stranieri [10]. è stabilito buona spedizione di lunga reception sildenafil citrato in pazienti con disfunzione erettile. Disfunzione erettile Health Center 13 Killers comuni Sex-Drive Quali sono le differenze tra questi farmaci? Cialis, Levitra, Staxyn, Stendra, e Viagra funzionano in modo simile. Ci sono sottili differenze per quanto tempo il farmaco funziona e quanto velocemente funziona. Levitra funziona un po 'più lungo di Viagra. Entrambi hanno effetto in circa 30 minuti. Con Levitra, gli effetti durano per circa 5 ore. Con il Viagra, durano circa 4 ore. Cialis funziona molto più a lungo - fino a 36 ore in alcuni casi. Stendra può iniziare a fare la sua cosa in appena 15 minuti, e il suo effetto dura fino a 6 ore. Staxyn si scioglie in bocca. Esso contiene lo stesso ingrediente attivo come Levitra, ma non dovrebbe sostituire il Levitra. E 'anche possibile iniziare a lavorare in circa 15 minuti. Se uno di questi non aiuta me, posso provare altro? Sì. Ma perché questi farmaci funzionano allo stesso modo, è probabile che per avere risultati simili. Che precauzioni devo prendere prima di provare uno di questi farmaci? Ci sono situazioni in cui questi farmaci non può essere sicuro. Prima di prendere, il medico: Se è allergico a qualsiasi droga, compresi altri farmaci DE. A proposito di qualsiasi prescrizione di farmaci senza ricetta medica o si stanno assumendo e eventuali supplementi a base di erbe e dietetici. Se sono previste per un intervento chirurgico, anche la chirurgia dentale. Se si prende nitroglicerina o un farmaco simile per dolore al petto. La combinazione di disfunzione erettile farmaci e questi farmaci possono causare la pressione sanguigna pericolosamente bassa. Se si prende alfa-bloccanti per problemi di pressione sanguigna o della prostata. Questi possono abbassare la pressione sanguigna quando assunto con farmaci per l'impotenza. Non si dovrebbe iniziare il Staxyn meno che il medico ha prescritto Levitra prima. Seguire sempre le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione. Assicurarsi inoltre di chiedere al medico o al farmacista per spiegare qualsiasi cosa non si capisce. Prendere questi farmaci esattamente come indicato. Cialis vs Levitra vs Viagra: come ogni stack Tre di un tipo? Cialis, Levitra e Viagra sono farmaci per via orale usati per trattare la disfunzione erettile (DE). Si può anche li riconoscerete dai loro nomi generici, tadalafil (Cialis), il vardenafil (Levitra), e il sildenafil (Viagra). Circa 30 milioni di uomini a volte hanno un problema con ottenere o mantenere un'erezione, secondo la Fondazione Urologia Care. Quando Ed diventa un problema, molti uomini si rivolgono a farmaci per via orale ED. Questi farmaci spesso aiutano. Cialis, Levitra e Viagra ogni opera in modo simile. Ma ci sono anche alcune differenze, come ad esempio quando li si prende, per quanto tempo funzionano, e quali sono i loro effetti collaterali sono. caratteristiche della droga Cialis. Levitra. e Viagra sono tutti in una classe di farmaci chiamati inibitori PDE-5. Questi farmaci agiscono bloccando un enzima chiamato fosfodiesterasi di tipo 5. Essi hanno inoltre stimolare una sostanza chimica nel corpo chiamato ossido nitrico. Questa azione incoraggia i muscoli delle pene per rilassarsi. muscoli rilassati permettono al sangue di fluire liberamente in modo che quando si è eccitato, è possibile ottenere un'erezione. Aiuta anche a mantenere l'erezione abbastanza a lungo per avere rapporti sessuali. Levitra e Viagra permanenza nel sangue per circa quattro a sei ore. Cialis rimane nel sangue per 17 a 18 ore o più. La lunghezza del tempo a soggiorni di droga nel vostro sistema può essere importante se si sta prendendo altri farmaci. Qui ci sono più basi su ciascuno di questi farmaci: Essere sicuri di prendere questo farmaco esattamente come il medico curante. Se avete domande o dubbi, parlare con il medico. Costo, disponibilità e assicurazioni Cialis, Levitra e Viagra di solito sono stoccati a maggior parte delle farmacie. Tutti e tre questi farmaci costano circa la stessa quantità. In generale, la maggior parte delle compagnie di assicurazione sanitaria non coprirà i costi. Ma se si dispone di alcune condizioni mediche, il tuo piano di salute può pagare per il farmaco previa autorizzazione. Effetti collaterali Gli effetti collaterali di questi farmaci sono simili. La maggior parte degli uomini hanno solo lievi effetti collaterali. Il grafico seguente mette a confronto gli effetti collaterali di questi farmaci. Informi il medico se ha effetti collaterali che indugiano e non vanno via da soli. Se si dispone di una erezione che dura più di quattro ore, chiamare immediatamente il medico. interazioni farmacologiche Ogni farmaco viene fornito con la possibilità di interazioni farmacologiche. Dal inibitori PDE-5 lavorano sul corpo in modo simile, Cialis, Levitra, Viagra e sono dotati di interazioni simili. Se si dispone di una erezione che dura più di quattro ore, chiamare immediatamente il medico. Tutti e tre questi farmaci interagiscono con i nitrati. Essi hanno inoltre interagiscono con i farmaci la pressione del sangue, come alfa-bloccanti. Per Cialis, questi includono anche i farmaci bendrofluazine, enalapril. e metoprololo. Per il Viagra, questi includono anche il farmaco amlodipina pressione sanguigna. Viagra interagisce anche con il ritonavir droga. Cialis può anche interagire con l'alcol. Bere alcol con Cialis può causare la pressione sanguigna bassa quando ci si alza da una posizione seduta o sdraiata. Ciò può provocare vertigini o mal di testa. Per ulteriori informazioni, leggere di più circa gli effetti di miscelazione Cialis e alcol. Levitra e Viagra non sembrano causare la pressione sanguigna bassa quando assunto con l'alcool. Tuttavia, l'alcol può interferire con la capacità di avere un'erezione, anche mentre si sta prendendo uno di questi farmaci. prospettiva Se si dispone di disfunzione erettile, si rivolga al medico di Cialis, Levitra e Viagra. Informi il medico se si prendono altri over-the-counter o prescrizione di farmaci o integratori. Assicuratevi di menzionare tutte le altre condizioni di salute che avete. Ciascuno di questi tre farmaci popolare è stato dimostrato per aiutare gli uomini con disfunzione erettile quando sono usati correttamente. Tutti e tre i farmaci hanno dei buoni risultati, ma si può prendere un po 'di tempo e pazienza per farlo bene. Se un farmaco non funziona o che produce effetti collaterali spiacevoli, si può provare un altro farmaco. Essa può anche prendere alcuni tentativi ed errori per trovare il dosaggio che funziona meglio per voi. E se non siete sicuri che il trattamento farmacologico è giusto per te, è possibile dare a questi trattamenti naturali per la disfunzione erettile una prova. Articolo risorse Come il più veloce sito di informazione sanitaria crescente dei consumatori - con 65 milioni di visitatori mensili - La missione di Healthline è quella di essere il vostro alleato più fidato nella vostra ricerca della salute e del benessere. Potete contare su di noi per fornire contenuti esperto con vera cura. Entrambi i quali sosterranno, guida, e si ispirano verso i migliori risultati possibili per la salute per voi e la vostra famiglia. Consigli sulla salute Ottenere il nostro ultimo consiglio di salute e benessere consegnato direttamente a casa tua casella di posta. La tua privacy è importante per noi Mappa del sito A proposito di Healthline Get in Touch Questo sito è certificato da Health On The Net. Copyright © 2005 - 2016 Healthline Media. Tutti i diritti riservati per Healthline. contenuti Healthline è strettamente informativo e non deve essere considerato consigli medici. Vedere un medico certificato per la diagnosi e il trattamento raccomandazioni. Condizioni di utilizzo | politica sulla riservatezza FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Il meccanismo fisiologico di erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. NO, attiva l'enzima guanilato ciclasi, che si traduce in un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che produce il rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e consentendo l'afflusso di sangue. Sildenafil aumenta l'effetto di NO inibendo fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), che è responsabile della degradazione di cGMP nei corpi cavernosi. Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall'uomo. Quando la stimolazione sessuale determina rilascio locale di NO, l'inibizione della PDE5 da cause sildenafil aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia e l'afflusso di sangue ai corpi cavernosi. Sildenafil alle dosi raccomandate non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale. caratteristiche di legame Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettiva per la PDE5. Il suo effetto è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi note (10 volte per la PDE6, & gt; 80 volte per PDE1, & gt; 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, e PDE11) . Sildenafil è circa 4.000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto a PDE3. PDE3 è coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Sildenafil è solo di circa 10 volte più potente per la PDE5 rispetto a PDE6, un enzima presente nella retina, che è coinvolto nella via fototrasduzione della retina. Questa selettività inferiore è pensato per essere la base per le anomalie legate alla visione dei colori [vedi Farmacodinamica]. Oltre al corpus della muscolatura liscia cavernoso umano, PDE5 si trova anche in altri tessuti, tra cui le piastrine, vascolare e muscolo liscio viscerale e muscolo scheletrico. cervello, cuore, fegato, rene, polmone, pancreas, della prostata. vescica. testicoli e vescicole seminali. L'inibizione della PDE5 in alcuni di questi tessuti di sildenafil può essere la base per la piastrinica maggiore attività antiaggregante del NO osservata in vitro, l'inibizione della formazione di trombi piastrinica in vivo e periferiche dilatazione arteriosa-venosa in vivo. farmacodinamica Effetti del Viagra sulla disfunzione Risposta In otto in doppio cieco, studi crossover controllati con placebo su pazienti affetti da organici o disfunzione erettile psicogena, stimolazione sessuale portato a un miglioramento delle erezioni, valutata da una misurazione oggettiva di durezza e durata delle erezioni (RigiScan & reg;), dopo la somministrazione VIAGRA confrontato con placebo. La maggior parte degli studi hanno valutato l'efficacia del VIAGRA circa 60 minuti dopo la dose. La risposta erettile, come valutato dal RigiScan & reg ;, generalmente aumentata con l'aumentare della dose di sildenafil e la concentrazione plasmatica. La durata di effetto è stato esaminato in uno studio, che mostra un effetto per 4 ore, ma la reazione è stata diminuita rispetto a 2 ore. Effetti del Viagra sulla pressione arteriosa Singole dosi orali di sildenafil (100 mg) somministrato a volontari sani ha provocato riduzioni nella seduta della pressione arteriosa (diminuzione media massima sistolica / diastolica di 8,3 / 5,3 mmHg). La diminuzione della seduta pressione sanguigna era più notevole di circa 1-2 ore dopo la somministrazione, e non è stato diverso rispetto al placebo a 8 ore. Effetti simili sulla pressione sanguigna sono stati rilevati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di Viagra, quindi, gli effetti non sono correlati alla dose o livelli plasmatici all'interno di questo intervallo di dosaggio. effetti più grandi sono stati registrati tra i pazienti trattati con nitrati concomitanti [vedere CONTROINDICAZIONI]. Figura 1: variazione media dal basale della pressione sistolica Seduto Sangue, volontari sani Effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando Nitroglicerina viene somministrare successivamente Sulla base del profilo farmacocinetico di una singola dose da 100 mg per via orale dato a volontari sani normali, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono circa 2 ng / mL (rispetto ai livelli plasmatici di picco di circa 440 ng / mL). Nei seguenti pazienti: età & gt; 65 anni, insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi), grave insufficienza renale (ad esempio, clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), e l'uso concomitante di eritromicina o forti inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la dose sono stati trovati ad essere 3 a 8 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Anche se i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono molto più bassi rispetto al picco di concentrazione, non si sa se i nitrati possono essere tranquillamente co-somministrati a questo punto di tempo [vedere CONTROINDICAZIONI]. Effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con alfa-bloccanti Tre in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, studi crossover a due vie sono stati condotti per valutare l'interazione di VIAGRA con doxazosina, un agente bloccante alfa-adrenergici. Studio 1: VIAGRA con Doxazosin Nel primo studio, una singola dose orale di VIAGRA 100 mg o placebo è stato somministrato in un disegno crossover 2-periodo di 4 maschi generalmente sani con iperplasia prostatica benigna (BPH). Dopo almeno 14 giorni consecutivi di dosi giornaliere di doxazosina, VIAGRA 100 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin. A seguito di una revisione dei dati da queste prime 4 soggetti (dettagli forniti di seguito), la dose di Viagra è stato ridotto a 25 mg. Da allora in poi, 17 soggetti sono stati trattati con il Viagra da 25 mg o placebo in combinazione con doxazosina 4 mg (15 soggetti) o doxazosina 8 mg (2 soggetti). L'età media soggetto era 66,5 anni. Per i 17 soggetti che hanno ricevuto VIAGRA 25 mg e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica erano le seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 25 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 2. Figura 2: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata immediatamente pre-dosaggio e ad 15, 30, 45 minuti e 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 ore dopo Viagra o placebo. Valori anomali sono stati definiti come soggetti con una pressione arteriosa sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg o una riduzione dal basale in regola la pressione arteriosa sistolica di & gt; 30 mmHg a uno o più momenti. Non ci sono stati soggetti trattati con VIAGRA 25 mg hanno avuto un SBP in piedi & lt; 85mmHg. C'erano tre persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30mmHg seguente VIAGRA 25 mg, un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti placebo e due persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30 mmHg seguenti sia VIAGRA e placebo. Non ci sono eventi avversi gravi potenzialmente correlati agli effetti della pressione del sangue sono stati segnalati in questo gruppo. Dei quattro soggetti che hanno ricevuto VIAGRA 100 mg nella prima parte di questo studio, un grave evento avverso correlato all'effetto della pressione sanguigna è stato riportato in un paziente (ipotensione posturale che ha avuto inizio 35 minuti dopo la somministrazione di VIAGRA con i sintomi della durata di 8 ore), e gli eventi avversi lievi potenzialmente correlati agli effetti della pressione sanguigna sono stati riportati in altri due (vertigini, mal di testa e affaticamento a 1 ora dopo la somministrazione, e vertigini, stordimento e nausea a 4 ore dopo la somministrazione). Non ci sono state segnalazioni di sincope tra questi pazienti. Per questi quattro soggetti, i media delle massime riduzioni placebo sottratto dal basale della pressione arteriosa sistolica in posizione supina e in piedi erano 14,8 mmHg e 21,5 mmHg, rispettivamente. Due di questi soggetti aveva una pressione sistolica in piedi & lt; 85mmHg. Entrambi questi soggetti sono stati violatori di protocollo, uno a causa di una bassa linea di base in piedi SBP, e l'altro a causa della linea di base ipotensione ortostatica. Studio 2: VIAGRA con Doxazosin Nel secondo studio, una singola dose orale di VIAGRA 50 mg o placebo è stato somministrato in un disegno crossover 2-periodo di 20 maschi generalmente sani con BPH. Dopo almeno 14 giorni consecutivi di Doxazosin, il Viagra da 50 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin 4 mg (17 soggetti) o con doxazosina 8 mg (3 soggetti). L'età media soggetto in questo studio era 63,9 anni. Venti soggetti hanno ricevuto VIAGRA 50 mg, ma solo 19 soggetti hanno ricevuto placebo. Un paziente ha interrotto lo studio prematuramente a causa di un evento avverso di ipotensione a seguito di somministrazione con il Viagra da 50 mg. Questo paziente stava prendendo minoxidil, un potente vasodilatatore, durante lo studio. Per i 19 soggetti che hanno ricevuto sia VIAGRA e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica sono stati i seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) VIAGRA 50 mg (95% CI) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 50 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 3. Figura 3: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata dopo la somministrazione di VIAGRA alla stessa ora, come quelle specificate per il primo studio Doxazosin. C'erano due soggetti che avevano una pressione sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg. In questi due soggetti, l'ipotensione è stato segnalato come un moderatamente grave evento avverso, con inizio alle circa 1 ora dopo la somministrazione di VIAGRA 50 mg e risolvere dopo circa 7,5 ore. C'era un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30mmHg seguente VIAGRA 50 mg e un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti sia VIAGRA 50 mg e placebo. Non ci sono stati eventi avversi gravi potenzialmente correlati alla pressione sanguigna e senza episodi di sincope riportati in questo studio. Studio 3: VIAGRA con Doxazosin Nel terzo studio, una singola dose orale di VIAGRA 100 mg o placebo è stato somministrato in un disegno crossover a 3 periodo di 20 maschi generalmente sani con BPH. Nel periodo della dose 1, i soggetti sono stati somministrati doxazosina in aperto e una singola dose di 50 mg VIAGRA simultaneamente, dopo almeno 14 giorni consecutivi di Doxazosin. Se un soggetto non è stato completato con successo questo primo periodo di dosaggio, è stato interrotto dallo studio. I soggetti che avevano completato con successo il precedente studio di interazione Doxazosin (utilizzando VIAGRA 50 mg), tra cui significative eventi avversi emodinamici, sono stati autorizzati a ignorare periodo dose 1. Il trattamento con Doxazosin continuato per almeno 7 giorni dopo il periodo di dose 1. Successivamente, il Viagra 100 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin 4 mg (14 soggetti) o doxazosina 8 mg (6 soggetti) in modo incrociato standard. L'età media soggetto in questo studio era 66,4 anni. Venticinque soggetti sono stati sottoposti a screening. Due sono stati sospesi dopo il periodo di studio 1: uno è riuscito a possedere la qualifica di screening pre-dose e l'altra ipotensione sintomatica con esperienza come moderatamente grave evento avverso 30 minuti dopo la somministrazione di open-label VIAGRA 50 mg. Dei venti soggetti che sono stati infine assegnati al trattamento, per un totale di 13 soggetti ha completato con successo la dose periodo di 1, e sette aveva completato con successo lo studio Doxazosin precedente (utilizzando VIAGRA 50 mg). Per i 20 soggetti che hanno ricevuto VIAGRA 100 mg e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica erano le seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 100 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 4. Figura 4: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata dopo la somministrazione di VIAGRA alla stessa ora, come quelli indicati per gli studi doxazosina precedenti. C'erano tre soggetti che avevano una pressione sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg. Tutti e tre sono stati l'assunzione di Viagra 100 mg, e tutti e tre segnalati eventi avversi lievi, al momento di riduzioni in piedi SBP, tra cui vasodilatazione e stordimento. C'erano quattro persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30 mmHg seguenti VIAGRA 100 mg, un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti placebo e un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti sia VIAGRA e placebo. Mentre non ci sono stati gravi eventi avversi potenzialmente legati alla pressione sanguigna riportata in questo studio, un soggetto ha riferito vasodilatazione moderata dopo che entrambi VIAGRA 50 mg e 100 mg. Non ci sono stati episodi di sincope riportati in questo studio. Effetto del Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con antipertensivi Quando VIAGRA 100 mg per via orale è stato co-somministrato con amlodipina, 5 mg o 10 mg per via orale, per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stata di 8 mmHg sistolica e diastolica 7 mmHg. Effetto del Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con alcool VIAGRA (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo di alcool (0,5 g / kg) in volontari sani con livelli massimi di alcool nel sangue medi di 0,08%. La diminuzione massima osservata della pressione arteriosa sistolica era -18.5 mmHg quando il sildenafil è stato co-somministrato con alcool contro -17.4 mmHg quando l'alcool è stato somministrato da solo. La diminuzione massima osservata in pressione diastolica era -17.2 mmHg quando il sildenafil è stato co-somministrato con alcool contro -11.1 mmHg quando l'alcool è stato somministrato da solo. Non ci sono state segnalazioni di vertigine posturale o ipotensione ortostatica. La dose massima raccomandata di 100 mg di sildenafil non è stato valutato in questo studio [vedere Interazioni con altri farmaci]. Effetti del Viagra su cardiache Parametri Singole dosi orali di sildenafil fino a 100 mg hanno prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di volontari sani. Gli studi hanno prodotto dati rilevanti sugli effetti del Viagra sulla gittata cardiaca. In un piccolo, in aperto, non controllato, studio pilota, otto pazienti con cardiopatia ischemica stabile sottoposti a cateterizzazione Swan-Ganz. Una dose totale di 40 mg di sildenafil è stato somministrato da quattro infusioni endovenose. I risultati di questo studio pilota sono mostrati nella tabella 3; la media di riposo pressione sanguigna sistolica e diastolica è diminuita del 7% e del 10% rispetto al basale in questi pazienti. I valori medi di riposo per la pressione atriale destra, pressione arteriosa polmonare, arteria polmonare pressione occluso e gittata cardiaca ridotta rispettivamente del 28%, 28%, 20% e 7%. Anche se questo totale delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil dosaggio prodotto che erano di circa 2 a 5 volte superiore a quella delle concentrazioni plasmatiche massime medie a seguito di una singola dose orale di 100 mg in volontari sani di sesso maschile, la risposta emodinamica di esercizio è stato conservato in questi pazienti. Tabella 3: emodinamica dati in pazienti con cardiopatia ischemica stabile dopo somministrazione endovenosa di 40 mg di sildenafil Mezzi & plusmn; SD Dopo 4 minuti di esercizio fisico In uno studio in doppio cieco, 144 pazienti con disfunzione erettile e angina cronica stabile limitata da esercizio fisico, che non ricevono i nitrati orali croniche, sono stati randomizzati a una singola dose di placebo o VIAGRA 100 mg 1 ora prima di esercitare il test. L'endpoint primario era il momento di limitare l'angina nella coorte valutabili. I tempi medi (corretti per linea di base) a insorgenza di limitare angina erano 423,6 e 403,7 secondi per il sildenafil (N = 70) e placebo, rispettivamente. Questi risultati hanno dimostrato che l'effetto del Viagra sul endpoint primario era statisticamente non inferiore al placebo. Effetti del Viagra su Vision Alle singole dosi orali di 100 mg e 200 mg, dose-correlata compromissione transitoria di discriminazione dei colori è stata rilevata con il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell, con effetti di picco vicino il tempo dei livelli plasmatici di picco. Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. I soggetti dello studio hanno riportato questa scoperta come difficoltà nel discriminare blu / verde. Una valutazione della funzione visiva a dosi fino a due volte la dose massima raccomandata non hanno dimostrato effetti del Viagra sulla acuità visiva. pressione intraoculare. o pupillometria. Effetti del Viagra sugli spermatozoi Non vi è stato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o la morfologia dopo singole dosi orali di 100 mg di Viagra in volontari sani. farmacocinetica VIAGRA è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta media del 41% (range 2563%). La farmacocinetica del sildenafil sono dose-pressoché proporzionale alla dose raccomandata. Si è eliminato principalmente dagli enzimi epatici (principalmente CYP3A4) e viene convertito in un metabolita attivo con proprietà simili al genitore, sildenafil. Sia sildenafil e del metabolita hanno terminali di dimezzamento di circa 4 ore. Le concentrazioni plasmatiche di sildenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 100 mg a volontari sani di sesso maschile è rappresentato qui di seguito: Figura 5: medi Sildenafil concentrazioni plasmatiche nel sano Maschio volontari Assorbimento e la distribuzione VIAGRA viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Quando il Viagra viene assunto con un pasto ricco di grassi, il tasso di assorbimento è ridotto, con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della Cmax del 29%. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. Sulla base di misurazioni di sildenafil in sperma di volontari sani 90 minuti dopo la somministrazione, meno del 0,001% della dose somministrata può essere visualizzato nel liquido seminale dei pazienti. Metabolismo ed escrezione Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. I metabolita principale deriva dalla N-demetilazione di sildenafil, ed è essa stessa ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha un profilo di selettività PDE simile al sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 circa il 50% del farmaco originario. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil, in modo che i conti metabolita per circa il 20% degli effetti farmacologici del sildenafil. Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti principalmente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Valori simili per i parametri farmacocinetici sono stati osservati in volontari sani e nella popolazione di pazienti, utilizzando un approccio di farmacocinetica di popolazione. Farmacocinetica in popolazioni speciali Geriatria: volontari sani anziani (≥ 65 anni) ha avuto una riduzione nella clearance del sildenafil, con circa il 84% e il 107% di plasma superiori valori di AUC rispettivamente di sildenafil e la sua attiva N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze età-di legame alle proteine ​​plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il ​​45% e il 57%, rispettivamente [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. e Usa in popolazioni specifiche] Insufficienza renale: Nei volontari con lieve (CLcr = 50-80 ml / min) e moderata (clearance della creatinina = 30-49 ml / min) insufficienza renale, la farmacocinetica di una singola dose orale di Viagra (50 mg) non è stata modificata. Nei volontari con grave (clearance della creatinina & lt; 30 mL / min) insufficienza renale, la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente circa il raddoppio della AUC e Cmax rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. e Usa in popolazioni specifiche]. Inoltre, N-desmetil metabolita AUC e la Cmax significativamente aumentate del 200% e 79%, rispettivamente, nei soggetti con grave insufficienza renale rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Insufficienza epatica: Nei volontari con compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente aumento della AUC (85%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh C) non è stata studiata [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. e Uso in popolazioni specifiche]. Pertanto, età & gt; 65, insufficienza epatica e insufficienza renale grave sono associati a un aumento dei livelli plasmatici del sildenafil. Una dose iniziale di 25 mg per via orale deve essere considerata in quei pazienti [vedere DOSAGGIO E GESTIONE]. Studi di interazione farmacologica Effetti di altri farmaci su VIAGRA metabolismo Sildenafil è principalmente mediata dal CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. L'uso concomitante di eritromicina o forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo), così come l'inibitore del CYP non specifico, cimetidina, è associata ad un aumento dei livelli plasmatici del sildenafil [vedere DOSAGGIO E GESTIONE]. Studi in vivo Cimetidina (800 mg), un inibitore del CYP non specifico, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil co-somministrato con Viagra (50 mg) in volontari sani. Quando una singola dose di 100 mg di Viagra è stato somministrato con eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg bid per 5 giorni), c'è stato un aumento del 160% della Cmax del sildenafil ed un incremento del 182% della AUC del sildenafil. Inoltre, in uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, la co-somministrazione di inibitore delle proteasi dell'HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) con il Viagra (dose di 100 mg singola) ha determinato un aumento del 140% nel Cmax del sildenafil ed un incremento del 210% della AUC del sildenafil. Viagra non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di saquinavir. Un inibitore del CYP3A4 più forte, come ketoconazolo o itraconazolo potrebbe essere dovrebbe avere maggiore effetto rispetto a quello visto con saquinavir. I dati farmacocinetici di pazienti negli studi clinici hanno indicato una riduzione della clearance del sildenafil, quando era co-somministrato con gli inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, o cimetidina) [vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Interazioni con altri farmaci]. In un altro studio su volontari maschi sani, la co-somministrazione con l'inibitore delle proteasi dell'HIV ritonavir, che è un inibitore altamente specifico del citocromo P450, allo steady state (500 mg bid) con il Viagra (100 mg in dose singola) ha determinato un 300% (4- volte) della Cmax del sildenafil ed un () aumento di 11 volte del 1000% della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng / mL, rispetto ai circa 5 ng / mL, quando il sildenafil è stato somministrato da solo. Ciò è coerente con gli effetti marcati di ritonavir su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. VIAGRA non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di ritonavir [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Interazioni con altri farmaci]. Anche se l'interazione tra gli altri inibitori della proteasi e sildenafil non è stata studiata, il loro uso concomitante è destinata ad aumentare i livelli di sildenafil. In uno studio su volontari sani di sesso maschile, la co-somministrazione di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) con recettori dell'endotelina antagonista del bosentan (un induttore moderato del CYP3A4, CYP2C9 e forse anche del CYP2C19) allo stato stazionario (125 mg bid) portato ad una 63% di diminuzione di sildenafil e una diminuzione del 55% della Cmax del sildenafil. La somministrazione concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come rifampicina, è prevista per causare una maggiore riduzione dei livelli plasmatici del sildenafil. dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio idrossido di / alluminio) non ha modificato la biodisponibilità del Viagra. In volontari maschi sani, non vi era alcuna evidenza di un effetto clinicamente significativo di azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su l'esposizione sistemica di sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. I dati di farmacocinetica di pazienti in studi clinici hanno mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica del sildenafil di inibitori del CYP2C9 (ad esempio, tolbutamide, warfarin), inibitori del CYP2D6 (come gli inibitori della serotonina della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e affini, ACE-inibitori e calcio-antagonisti . L'AUC del metabolita attivo, N-desmetil sildenafil, è stata aumentata del 62% dal loop e diuretici risparmiatori di potassio e 102% per non specifici beta-bloccanti. Questi effetti sulla metabolita non dovrebbero essere di conseguenza clinica. Effetti del Viagra su altri farmaci Studi in vitro Sildenafil è un debole inibitore delle isoforme CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 & gt; 150 & mu; m). concentrazioni plasmatiche di picco sildenafil dato di circa 1 & mu; m dopo dosi raccomandate, è improbabile che VIAGRA possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Studi in vivo Non sono state osservate interazioni significative con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi i quali sono metabolizzati dal CYP2C9. In uno studio su volontari sani di sesso maschile, il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo steady state del inibitori della proteasi dell'HIV, saquinavir e ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4. VIAGRA (50 mg) non ha potenziato l'incremento del tempo di sanguinamento causato da aspirina (150 mg). Sildenafil a regime, ad una dose non approvato per il trattamento della disfunzione erettile (80 mg t. i.d.) ha determinato un aumento del 50% della AUC e un aumento del 42% nella C max di bosentan (125 mg b. i.d.). Studi clinici Negli studi clinici, il Viagra è stato valutato per il suo effetto sulla capacità degli uomini con disfunzione erettile (DE) per impegnarsi in attività sessuali e in molti casi in particolare sulla capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per un'attività sessuale soddisfacente. VIAGRA è stata valutata principalmente a dosi di 25 mg, 50 mg e 100 mg in 21 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo fino a 6 mesi di durata, utilizzando una varietà di disegni di studio (dose fissa, la titolazione, in parallelo, di crossover ). Viagra è stato somministrato a più di 3000 pazienti di età compresa tra 19 e 87 anni, con ED di varie eziologie (organica, psicogena, mista) con una durata media di 5 anni. VIAGRA ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo in tutti i 21 studi. Gli studi che hanno stabilito beneficio dimostrato miglioramenti nei tassi di successo per un rapporto sessuale rispetto al placebo. Endpoint di efficacia in studi clinici controllati L'efficacia del Viagra è stato valutato in maggior parte degli studi che utilizzano diversi strumenti di valutazione. La misura primaria negli studi principali era una funzione questionario sessuale (Index of Erectile Function IIEF) somministrato durante un periodo di 4 settimane di run-in, al basale, a visite di follow-up, e alla fine del libero trattamento in doppio cieco, controllato con placebo, a casa di trattamento. Due delle domande del IIEF servito come endpoint primario dello studio; risposte categoriche sono stati suscitato a domande su (1) la capacità di raggiungere l'erezione sufficiente per un rapporto sessuale e (2) la manutenzione delle erezioni dopo la penetrazione. Il paziente affrontato entrambe le domande alla visita finale per le ultime 4 settimane dello studio. Le possibili risposte categoriche a queste domande sono stati (0) nessun tentativo di rapporto sessuale, (1) Mai o quasi mai, (2) un paio di volte, (3) A volte, (4) la maggior parte delle volte, e (5) quasi sempre o sempre. Anche raccolti come parte del IIEF era informazioni su altri aspetti della funzione sessuale, comprese le informazioni sulla funzione erettile, l'orgasmo. il desiderio, la soddisfazione con il rapporto sessuale, e la soddisfazione sessuale in generale. dati funzione sessuale sono stati registrati anche dai pazienti in un diario giornaliero. Inoltre, i pazienti è stato chiesto una domanda di efficacia globale e un partner questionario opzionale è stato somministrato. I risultati di efficacia negli studi clinici controllati L'effetto su uno dei principali punti finali, manutenzione delle erezioni dopo la penetrazione, è mostrata in figura 6, per i risultati aggregati di 5-dose fissa, studi dose-risposta di maggiore diversa durata mese, mostrando risposta in base alla funzione di base. I risultati con tutte le dosi sono state messe in comune, ma i punteggi hanno mostrato un miglioramento maggiore ai 50 e 100 mg di dosi che a 25 mg. Il modello di risposte era simile per l'altra questione principale, la capacità di raggiungere un'erezione sufficiente per un rapporto. Gli studi di titolazione, in cui la maggior parte dei pazienti hanno ricevuto 100 mg, ha mostrato risultati simili. La figura 6 mostra che, indipendentemente i livelli basali di funzione, funzione successiva in pazienti trattati con VIAGRA era migliore di quello osservato nei pazienti trattati con placebo. Allo stesso tempo, durante il trattamento funzione era migliore nei pazienti trattati che erano meno compromessa al basale. Figura 6: effetto del Viagra e placebo sul mantenimento dell'erezione da Baseline Score La frequenza di pazienti che hanno riportato un miglioramento delle erezioni in risposta ad una domanda globale in quattro dei, parallele, studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo a Dose Fissa (1797 pazienti) di 12 a 24 settimane la durata è mostrato in Figura 7. Questi pazienti avuto la disfunzione erettile al basale che è stata caratterizzata da mediani punteggi categorici di 2 (un paio di volte) su questioni IIEF principali. La disfunzione erettile è stato attribuito al biologico (58%; in genere non caratterizzato, ma tra cui il diabete e escluso lesioni del midollo spinale), psicogena (17%), o (24%) eziologie misti. Sixty-tre per cento, 74% e 82% dei pazienti trattati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di Viagra, rispettivamente, hanno riportato un miglioramento della loro erezioni, rispetto al 24% del placebo. Negli studi di titolazione (n = 644) (con la maggior parte dei pazienti alla fine ricevere 100 mg), i risultati sono stati simili. Figura 7: Percentuale di pazienti che hanno riportato un miglioramento in erezioni I pazienti in studi avevano diversi gradi di disfunzione erettile. Un terzo alla metà dei soggetti in questi studi ha riportato un rapporto sessuale soddisfacente, almeno una volta nel corso di una di 4 settimane, il periodo di run-in senza trattamento. In molti degli studi, sia a dose fissa e disegni di titolazione, diario giornaliero sono stati tenuti dai pazienti. In questi studi, che coinvolgono circa 1600 pazienti, le analisi dei diari dei pazienti non ha mostrato alcun effetto del Viagra sui tassi di tentato rapporto sessuale (circa 2 a settimana), ma non era chiaro miglioramento correlata al trattamento in funzione sessuale: per i tassi di successo settimanali dei pazienti in media 1.3 a 50-100 mg di Viagra vs 0,4 con placebo; Allo stesso modo, gruppo significherebbe tassi di successo (totale diviso per successi totali tentativi) erano circa il 66% sul VIAGRA contro circa il 20% del gruppo placebo. Durante 3 a 6 mesi di trattamento in doppio cieco o più a lungo termine (1 anno), studi in aperto, pochi pazienti sono ritirati dal trattamento attivo per qualsiasi motivo, compresa la mancanza di efficacia. Alla fine dello studio a lungo termine, 88% dei pazienti ha riportato che VIAGRA miglioramento è. Gli uomini con disfunzione erettile non trattati avevano relativamente bassi punteggi di base per tutti gli aspetti della funzione sessuale misurati (ancora una volta utilizzando una scala a 5 punti) nella IIEF. VIAGRA migliorato questi aspetti della funzione sessuale: la frequenza, la fermezza e la manutenzione delle erezioni; la frequenza di orgasmo; frequenza e il livello di desiderio; la frequenza, la soddisfazione e il piacere del rapporto sessuale; e la soddisfazione generale rapporto. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a dosaggio flessibile, controllato con placebo includeva solo pazienti con disfunzione erettile attribuiti a complicanze del diabete mellito (n = 268). Come negli altri studi di titolazione, i pazienti sono stati avviati in 50 mg e ha permesso di regolare la dose fino a 100 mg o verso il basso a 25 mg di Viagra; tutti i pazienti, tuttavia, ricevevano 50 mg o 100 mg al termine dello studio. Ci sono stati miglioramenti statisticamente significativi sulle due questioni principali IIEF (frequenza di penetrazione di successo durante l'attività e la manutenzione delle erezioni dopo la penetrazione sessuale) sul VIAGRA rispetto al placebo. Su una domanda miglioramento globale, il 57% dei pazienti ha riportato un miglioramento delle erezioni VIAGRA contro il 10% del gruppo placebo. Dati Diario indicato che su VIAGRA, il 48% dei tentativi di rapporto sessuale avuto successo contro il 12% del placebo. ipertensione. Ultima rivista RxList: 2015/10/03 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.